Na história, acompanhamos a detetive Marcella, interpretada pela atriz Anna Fried, vencedora do Emmy Internacional por esse papel. Ela passou 12 anos dedicada a seu casamento, mas, certo dia, o marido decide se separar. Esse será mais um problema a ser agregado à já complicada vida de Marcella. Decidida a retomar sua profissão, ela volta a trabalhar no departamento de polícia e terá, de imediato, que ajudar a desvendar a ocorrência de vários assassinatos, nos quais o serial killer segue sempre o mesmo ritual. Captura as pessoas, que são mortas asfixiadas com um saco plástico e têm as mãos e pés amarrados.
Tudo leva a crer que se trata do mesmo criminoso que Marcella investigava antes de dar uma parada na carreira. Por isso mesmo, ela vai atrás do homem que ela acredita ser o responsável por essas mortes, o mesmo que perseguiu anteriormente. Ele agora está fora da prisão, mas não será fácil conseguir incriminá-lo novamente.
Mais do que mostrar a investigação criminal, a série Marcella traz essa mulher, que não tem nada de heroína, mas é inteligente, forte, capaz de elucidar casos complicados e também uma pessoa com diversos problemas, como nós mortais.
Tem de lidar com esse marido que quer a separação, filhos distantes e, para piorar, tem de tentar lidar com seus lapsos de memória.